突破性疗法！ZSP1601有望为MASH患者“肝”出新希望
2026 年 9 月30日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的公示信息，广东众生睿创生物科技有限公司自主研发的一类创新药物 ZSP1601 片被正式纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。
这是继 IIb 期临床试验取得积极顶线数据之后，ZSP1601 片研发进程中的又一个关键里程碑。它意味着这款具有全球自知识产权、全新作用机制的治疗 MASH 首创一类创新药（First-in-Class），将在监管的优先指导与加速通道中推进后续临床开发，更快地走向临床急需的患者。
突破性治疗药物程序是我国药品审评审批制度改革中的一项重要制度安排。根据《国家药监局关于发布〈突破性治疗药物审评工作程序（试行）〉等三个文件的公告》（2020年第82号），对于用于严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病、且现有治疗手段相比具有明显临床优势的在研创新药，CDE可将其纳入该程序，优先配置审评资源，加强沟通交流与研发指导，关键研发节点给予更前置的技术支持，从而缩短研发周期、提高研发成功率。ZSP1601 片的入选，体现了监管机构对这款首创机制 MASH 创新药临床潜力的肯定。
需要说明的是，纳入该程序是对在研药物临床潜力的阶段性认可，并不意味着药物已获批上市。
ZSP1601 片由众生睿创自主研发，是一款全球首个进入临床阶段的泛磷酸二酯酶（pan-PDE）抑制剂，也是国内首个获批临床治疗 MASH 的创新药物、首个完成健康人药代动力学及安全性临床试验的 MASH 国内创新药项目，并获国家"重大新药创制"科技重大专项立项支持。 它的"首创"体现在三个层面： 01靶点首创 可同时抑制 PDE2A、PDE4B、PDE5A 等多个亚型，通过升高细胞内 cAMP 与 cGMP 水平，经多条通路发挥协同效应； 02机制首创 区别于目前以代谢调节为主线的已获批疗法，ZSP1601 的作用更偏向炎症与纤维化方向，不依赖减重作为疗效前置条件，因而具备与其他机制药物联合用药的想象空间； 03知识产权自主 化合物专利"羟基嘌呤类化合物及其应用"已获美国及欧洲专利授权，具备全球自主知识产权。 2026年5月，公司披露了ZSP1601片治疗MASH的IIb期临床试验顶线数据。该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，由南方医科大学南方医院侯金林教授与吉林大学第一医院牛俊奇教授共同担任主要研究者，共入组181例经肝活检确诊的MASH患者。治疗48周后的主要结果如下表所示。 注：主要疗效终点为治疗48周后肝活检显示MASH改善且纤维化无恶化，或纤维化改善≥1分且MASH无恶化的受试者比例；数据为顶线初步分析结果。NR:未报告。 01主要疗效终点显著改善 经肝活检组织学评估，100mg 组、50mg 组与安慰剂组的主要疗效终点应答率分别为 64.9%、57.6% 与 32.5%，两个剂量组均显著优于安慰剂组。 02抗纤维化潜力突出 100mg 组达到纤维化改善 ≥1 分且 MASH 无恶化、纤维化改善 ≥2 分且 MASH 无恶化者比例，扣除安慰剂后的率差分别达 29.50% 与 10.60%，均取得统计学意义的获益。纤维化逆转是 MASH 治疗中最难攻克、也最能影响长期结局的环节，这一结果尤为关键。 03肝脏脂肪含量快速持续下降 通过磁共振质子密度脂肪含量（MRI-PDFF）测量，100mg 组自第 12 周起降幅即显著优于安慰剂组；治疗 48 周时，该组肝脂相对下降 ≥50% 的受试者比例达 35.1%，而安慰剂组为 0%。 04肝酶水平快速回落 自治疗第 4 周起，两个剂量组的 ALT、AST 与 GGT 水平即呈现快速、显著且持续的下降，并维持至 48 周。 05安全性良好 各剂量组不良事件及不良反应发生率与安慰剂组相当，未发生导致死亡的不良事件，支持后续临床开发 MASH 是全球最常见的慢性肝病之一，我国 MASH 患者估计超过 4400 万人。作为一种以肝脏脂肪蓄积、炎症损伤与纤维化进展为特征的慢性疾病，MASH 可进一步发展为肝硬化甚至肝癌，疾病负担沉重。 然而，截至目前，国内尚无 MASH 治疗药物获批上市；全球范围内已获批的疗法也十分有限，且普遍存在响应率不高、依赖减重前置条件等局限。庞大的患者群体与匮乏的治疗选择之间，形成了显著的落差。 ZSP1601 片"不依赖减重前置、兼顾抗炎与抗纤维化"的机制特点，以及对纤维化这一核心硬终点的改善潜力，正是其被纳入突破性治疗药物程序的底层逻辑，也回应了这一领域最迫切的临床需求。 ZSP1601未来的临床价值，有望在两个维度上进一步拓展肝病患者的治疗边界。 一适用人群的延伸 现有获批药物锁定MASH患者伴F2—F3非肝硬化人群，而ZSP1601的IIb期入组患者同样经肝活检确诊伴纤维化，但其抗炎抗纤维化机制理论上不依赖于纤维化分期，未来在非MASH的其他纤维化人群中具有探索空间，具有"核心抗肝纤维化基础药物"的潜力”。此外，与司美格鲁肽等GLP-1类药物相比，ZSP1601不依赖体重下降发挥作用，可能为瘦型MASH及不合并肥胖的患者提供选择。同时，ZSP1601安全性良好，不良事件发生率与安慰剂相当，且为口服给药，在用药便利性上明显优于需注射的GLP-1类药物。 二联合治疗的互补空间 MASH是多通路交织的复杂疾病，单药疗效往往只能覆盖部分病理环节。临床专家也有共识，联合策略可同时调控互补的致病通路，有望提高疗效、促进纤维化逆转并优化系统代谢获益。ZSP1601的PDE机制不依赖减重，与GLP-1类药物联用时，可在代谢改善的基础上从炎症源头直接介入，形成“代谢减负+炎症阻断+逆转纤维化”