治疗MASH FIC新药ZSP1601片IIb期临床试验取得积极结果！实现抗纤维化、降脂、降酶三重获益

近日，广东众生睿创生物科技有限公司宣布，公司自主研发的用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的Ⅰ类创新药ZSP1601片IIb期临床试验顶线数据初步分析结果积极，有力支持继续开展III期临床试验。

Part 1 ZSP1601IIb期临床试验数据

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床研究，由南方医科大学南方医院侯金林教授和吉林大学第一医院牛俊奇教授共同担任Leading PI，共入组181例经肝活检确诊的MASH患者。结果显示，两个剂量组主要疗效终点应答率均显著优于安慰剂组。

关键疗效数据

· 病理改善显著：治疗48周后，经肝活检组织学评估，ZSP1601 100mg组、50mg组和安慰剂组应答率（主要疗效终点）分别为64.9%、57.6%和32.5%。与安慰剂组相比，率差分别为31.85%和27.37%，均达到统计学意义的显著改善。

· 抗纤维化潜力：治疗48周，ZSP1601片100mg组与安慰剂组相比，肝活检组织学显示达到纤维化改善≥1分且MASH无恶化、纤维化改善≥2分且MASH无恶化参与者比例扣除安慰剂后的率差分别为29.50%和10.60%，均取得了具有统计学意义的获益。

· 降低肝酶水平：自治疗第4周起，ZSP1601片两个剂量组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及γ-谷氨酰胺转移酶（GGT）水平均呈现快速、显著且持续性的下降，并维持至48周。与安慰剂组，均有显著性改善。

· 多重临床获益：实现抗纤维化、降低肝脏脂肪含量、改善肝酶的三重获益，起效快、效果稳健。

· 安全性良好：不良事件发生率与安慰剂组相当，未发生导致死亡的不良事件。

ZSP1601是具有全球自主知识产权、全新作用机制的治疗MASH的首创Ⅰ类创新药（First-in-Class），也是首个完成健康人药代及安全性临床试验的国内MASH创新药，获国家“重大新药创制”科技重大专项立项支持。

Part 2  主要研究者点评

侯金林教授

南方医科大学南方医院感染内科主任，Leading PI

“MASH是全球范围内最常见的慢性肝病之一，中国MASH患者估计超过4400万人，国内尚未有MASH治疗药物获批上市。在ZSP1601片IIb期研究中，面对MASH临床试验患者招募难度大的普遍挑战，全国多家研究中心高效协作，共同攻关，确保了研究的顺利推进并按时获得了最终的积极分析结果。ZSP1601 IIb期阳性结果具有重要临床意义：治疗48周后实现了抗纤维化、降脂、降酶三重组织学获益，且起效快、安全性好。目前国内能为MASH患者提供确凿病理获益的药物极为有限。作为中国自主研发的全新机制MASH药物，ZSP1601展现了First-in-Class潜力，有望为国内数千万MASH患者带来新选择，也为我国MASH新药研发树立了重要标杆，详细数据将在后续国际学术会议上进行披露。”

牛俊奇教授

吉林大学第一医院肝胆胰内科主任，Co-Leading PI

“吉大一院非常荣幸能够全程参与ZSP1601从Ia期、Ib/IIa期到IIb期的完整临床开发历程。作为Co-Leading PI，我们深刻感受到这款First-in-Class药物的潜力。在本次IIb期研究中，ZSP1601的IIb期显示在改善MASH病理学终点指标、降低肝脏脂肪含量和降低肝酶学指标等方面有显著临床优势，具有突出的科学和临床价值，为MASH领域提供了一种不同于现有靶点的全新治疗可能。”

Part 3  众生睿创董事长致谢及点评

陈小新博士

众生药业副总裁、研发中心总经理、众生睿创董事长

“在来瑞特韦片、昂拉地韦片成功上市及RAY1225注射液顺利推进至III期临床之后，ZSP1601的IIb期积极成果再次验证了公司‘First-in-Class’与‘Best-in-Class’双轮驱动的研发策略和高效执行力。由衷感谢侯金林教授、牛俊奇教授两位Leading PI指导及所有参研中心的研究者、合作伙伴、临床CRO团队支持，以及公司所有小伙伴的辛勤付出与不懈努力！

MASH是全球最大的未满足临床需求之一，ZSP1601作为全球首创的Pan-PDE抑制剂，在48周即展现出与注射类FGF21药物相媲美的抗纤维化效果，同时具备口服便利和优异安全性的独特优势。我们将与监管部门保持密切沟通，加快推进ZSP1601的III期临床开发，同时积极寻求全球合作伙伴，共同推动这一具有全球竞争力的中国创新药早日惠及患者，贡献中国原创治疗方案。”

关于ZSP1601

ZSP1601是具有全球自主知识产权的First-in-Class创新药，属于全新作用机制的PDE泛抑制剂，已完成的Ib/IIa期临床试验结果曾在2022年欧洲肝病学会作口头大会报告，并在《Nature Communications》发表。本次IIb期研究的积极结果标志着ZSP1601向新药上市迈出关键一步。

关于众生睿创

广东众生睿创生物科技有限公司（以下简称“众生睿创”）是一家专注于呼吸系统和代谢性疾病领域创新药物研发与商业化的中外合资企业，成立于2018年10月，总部坐落于中国广州市黄埔区，是A股知名上市公司“广东众生药业股份有限公司”的控股子公司。

众生睿创基于对呼吸系统和代谢性疾病病理生理的理解与洞见，聚焦于研发流感、新冠、禽流感、特发性肺纤维化、非酒精性脂肪肝性肝炎、2型糖尿病和体重管理等重大疾患和公共卫生问题的全新疗法。

众生睿创建立了多个处于不同研发阶段的全球首创或同类最佳药物研发管线，全球首个口服拟肽类单药3CL蛋白酶抑制剂，用于治疗轻中度新冠病毒感染患者的来瑞特韦片于2023年获得药品注册证书，实现产业化。与辉瑞的Paxlovid相比，来瑞特韦片可以单药使用，无需联用利托那韦，能够最大限度避免药物间的相互作用，为新冠高危人群提供更安全有效的保护，具有明显的临床优势。全球首个流感病毒RNA聚合酶PB2抑制剂昂拉地韦片已于2025年5月获得上市批准并商业化；昂拉地韦治疗儿童/青少年流感处于III期临床阶段；国内首个获批临床治疗NASH的创新药ZSP1601正在Ⅱb期临床；具有全球自主知识产权、用于治疗代谢综合症的长效GLP-1/GIP单分子双重激动剂RAY1225注射液已进入Ⅲ期临床阶段。