睿心研发 创攻新冠——众生睿创3CL新冠特效药RAY1216的IND之路

时间 :2022.05.24浏览次数:31作者:众生睿创


一、牢记指标,立项研发

       新冠肺炎疫情发生以来,习近平总书记多次就加快新冠药物研发做出重要指示。2020年3月2日,总书记在北京考察中指出,要把新冠肺炎防控科研攻关作为一项重大而紧迫任务,尽快研制出安全有效的疫苗、药物、检测试剂,全力满足抗击疫情需要。在党中央统一指挥下,中国武汉新冠保卫战进入最后攻坚阶段,并于2020年4月8日零时,武汉正式“解封”,恢复正常工作和生活。

      几乎在同期,伊朗、意大利、英国、西班牙等国先后爆发本土疫情,随后波及至美国,并造成全球性大流行。2020年3月11日世卫组织总干事谭德塞宣布新冠疫情构成全球大流行。

       众生睿创人始终关注新冠疫情的发展变化和国内外公卫及病毒学专家对于新冠肺炎疫情的判断,结合人类百年流感的“斗争史”,认为新冠病毒与流感病毒一样,今后将可能长期存在,并造成区域性和季节性流行。我们基于既往抗流感病毒药物研发的经验,于2020年初期果断布局口服广谱抗新冠病毒药物研发。在研发过程中,紧跟全球疫情形势及病毒突变株情况和全球小分子口服抗病毒治疗药物研发进展,于2021年聚焦3CLPro,全力以赴推进3CL蛋白酶抑制剂-RAY1216片项目。


二、携手共进,合作共赢

       千人同心,则得千人之力;万人异心,则无一人之用。是以,万夫一力,天下无敌。创新药的研发,是一个系统性的工程,涉及到药物设计、药物化学、药理学、药代动力学、毒理学等众多环节。特别是新冠药物的研发,在国内疫情防控紧张下,如何整体协调、综合推进更是考验我们。RAY1216研发过程中,得到了包括广州呼吸健康研究院、上海药明康德、昭衍(苏州)、先强药业、华南药业等合作伙伴的大力支持。

       在关键的毒理学研究,受新冠疫情影响下原毒理研究单位无法开展安全性评价的情况下,昭衍(苏州)在紧急情况接下了RAY1216的GLP毒理研究工作,并在试验排期和人员投入给予了极大的支持,以非常专业、敬业和服务客户的精神,在充满挑战性的时间节点里,顺利完成了毒理学研究;上海药明康德在上海疫情爆发、基本封城的情况下,克服各种心理情绪和封城带来的挑战,顺利完成了DMPK研究;合作研发单位广州呼吸健康研究院也及时完成了RAY1216体内外药效研究,共同为RAY1216的IND注册申报提供了保障。

       RAY1216快速获批临床更离不开集团公司领导的支持,也离不开先强药业、华南药业等兄弟公司在API生产、临床样品制备和检验检测方面的支持,在集团内各兄弟单位的强力支持下,我们如期完成了API毒理样品和临床批样品、制剂临床样品的生产制备和放行工作,为IND申报和即将开展的Ⅰ期临床研究的顺利进行奠定了基础。


三、使命在肩,攻坚克难

      众生睿创坚决落实习近平总书记和党中央关于加强新冠治疗药物研发科技攻关的重要指示精神,在上级政府部门的关心和支持下,众生睿创全体员工上下同心,全力以赴,一心一意谋研发,聚精会神攻新冠。

       在确定项目申报目标后,公司CMC开发部、药物发现部、综合管理部等同事们主动报名,勇于奉献,牺牲与家人亲友团聚的机会,春节期间加班加点。由CMC开发部合成组和药物发现部药物化学研发人员组成的“合成团队”,勇于创新,设计出更优的合成工艺路线,并快速打通路线,在春节期间全员奔赴到原料药生产一线,连续作战近30天,保证了API毒理研究样品的准时供应,为开展毒理研究赢得了宝贵的时间;合成团队争分夺秒抢占时间窗,利用十分有限的时间完成初步工艺优化,顺利完成了临床批API样品的生产,产品收率和质量均得到进一步提高。分析团队,创新突破,及时开发出全新的中控方法和成品分析方法,制备了高质量的API对照品、杂质对照品,为准确评价工艺可行性和产品质量奠定了基础,为API毒理样品和临床批样品的顺利生产保驾护航,在非常有限的时间里完成了IND申报所需质量研究工作,保证了IND注册申报工作的如期进行。制剂团队在前期无法获得API样品的情形下提前做好了制剂研究和生产的各项准备工作,深度参与处方筛选研究工作,在处方选择与合作方出现分歧的情况下,依据科学判断作出了正确选择,并主动承担了确定处方后的所有制剂开发工作,短时间内内顺利完成了工艺重现性研究、注册样品和Ⅰ期临床样品的生产,为IND申报和临床试验开展提供了坚实保障。

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(以上图示:药学团队同事加班加点赶进度)


四、政府支持,领导关心

       RAY1216的研究过程中,得到了广东省药监局、科技厅和广州市科技局、黄埔区科技局领导的关心和支持,上级政府部门和领导在RAY1216的研发、技术指南的要求、审评的考虑以及与国家药监局药审中心沟通交流、产品注册受理与批准等环节,给予我司极大的关心和支持。

       2022年4月11日,广东省药品监督管理局党组成员苏盛锋同志,联合广东省科学技术厅二级调研员张相年同志,带领省药监局和科技厅联合工作组,莅临众生睿创,调研指导新冠药物RAY003研发。苏局要求,众生睿创要从讲政治的高度落实习近平总书记“人民至上,生命至上”的指示精神,提高政治站位,抢抓机遇,精心组织,科学引领,夯实基础,重视研发质量,加大新冠药物研发力度。下一步联合工作组发挥各自职能优势,关切企业研发需求。通过政企合作,广东要努力走在全国新冠研发药物的前列,贡献广东智慧和力量。

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 (以上图示:省药监局及科技厅领导莅临指导)

        2022年5月6日,广东省科技厅副厅长梁勤儒同志、二级巡视员龚建文同志带领省科技厅、药监局、知识产权局等工作组,莅临众生睿创,听取公司领导汇报RAY1216的研发进展和攻关需求。梁副厅长要求众生睿创要坚决贯彻和落实党中央和习总书记的指示精神,加大科研攻关力度,科学、高效的推进RAY1216研发进度,并现场办公解决公司提出的RAY1216下一步临床开发的需求。

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 (图示:省科技厅、药监局、知识产权局领导莅临指导)

       此外,广州市科技局二级巡视员刘泉宝同志、广州市黄埔区科学技术局局长陈伟权同志等领导也及时调研众生睿创,为RAY1216片的研制提供各种支持与帮助。


五、踔厉奋发,不负青春

       习近平总书记在庆祝中国共产主义青年团成立100周年大会上的讲话中发出号召,要求青年朋友们要自觉担当尽责,带头迎难而上、攻坚克难,老老实实做人,踏踏实实干事。众生睿创是一家年轻的公司,我们有一群活泼可爱、充满活力、敢拼能赢的年青人。人生万事须自为,跬步江山即寥廓。我们使命在身,重任在肩,惟有脚踏实地、才能行稳致远。

       对于此次抗新冠病毒3CLPro抑制剂RAY1216片顺利获得国家药品监督管理局批准临床,众生睿创管理团队感到无比自豪。众生睿创联合创始人、董事、总裁陈小新博士表示,众生睿创是辉瑞公布Paxlovid中期分析结果前,国内在全力以赴推3CL靶点项目的少数几个公司之一。在各级政府部门的关心和支持下,众生睿创全体员工上下同欲,全力以赴,在短短不到5个月的时间内,完成了过去至少需要12个月的IND开发工作,并顺利获批临床,为众生睿创全体研发团队的研发能力、执行能力和奉献精神而感到自豪!在RAY1216片的研发过程中,每个关键里程碑节点都按时完成,可以“傲娇”地说,我们所有人都做得非常棒!众生睿创董事长龙超峰先生表示,众生睿创研发团队有理想、有朝气、有情怀,团结奋进,紧盯目标不放松。RAY1216从立项到获批临床不到一年时间,众生睿创研发团队创造了奇迹!

       路漫漫其修远兮,吾将上下而求索。RAY1216片递交IND并获得临床试验批准通知书,只是临床研究的起点,距离上市还有很长的路要走,研发的道路上仍充满荆棘与挑战,提醒我们需要尊重科学,把握规律,把控风险。长风破浪会有时,直挂云帆济沧海。我们知道,新药研发道阻且长,行则将至。我们将牢记嘱托,踔厉奋发,致力于攻克新冠,争取RAY1216片早日上市,解决未满足的临床和公共卫生需求,以青春之我,行青春之担当,贡献伟大时代!